Biomarker Membantu Memprediksi Waktu Kelangsungan Hidup Pada Pasien Kanker Lambung


Kanker lambung menimbulkan masalah kesehatan yang signifikan di negara-negara berkembang dan biasanya terkait dengan diagnosis stadium akhir dan kematian yang tinggi. Sebuah studi baru di The American Journal of Pathology menunjuk ke sebuah peran penting yang dimainkan oleh biomarker microRNA (mir) -506 di kanker lambung. Pasien yang utama lesi kanker lambung mengungkapkan tingkat tinggi mir-506 memiliki waktu hidup jauh lebih lama dibandingkan dengan pasien dengan ekspresi mir-506 rendah. Selain itu, mir-506 menekan pertumbuhan tumor, pembentukan pembuluh darah, dan metastasis.

"Epitel-to-mesenchymal transisi (EMT) adalah proses penting yang memungkinkan sel-sel kanker untuk menyerang lingkungan mereka dan untuk bermetastasis," jelas pemimpin penelitian Xin lagu, MD, PhD, dari Cancer Research Institute of Southern Medical University (Guangzhou, Cina ) dan Kanker Biotherapy Pusat The Rumah Sakit Afiliasi Ketiga dari Kunming Medical University (Tumor Rumah Sakit Provinsi Yunnan, Kumming, Cina). "Studi kami menyediakan bukti bahwa mir-506 adalah inhibitor poten dari EMT."

Mesenchymal memainkan peran penting dalam perbaikan jaringan normal serta dalam proses patologis seperti fibrosis jaringan, pertumbuhan tumor, dan metastasis kanker. Sel epitel terpolarisasi mengalami perubahan biokimia menimbulkan sel mesenchymal melalui EMT. Sel-sel yang berubah memiliki kemampuan untuk bermigrasi dari lapisan epitel, menyerang jaringan lain, dan menolak apoptosis (kematian sel terprogram normal). EMT adalah langkah kunci selama embriogenesis normal, tetapi juga sekarang diakui untuk terlibat dalam patofisiologi kanker. Perubahan ekspresi microRNAs tertentu, kelas RNA noncoding kecil yang mengatur ekspresi gen, adalah salah satu dari beberapa mekanisme yang dapat memulai sebuah EMT.

Para peneliti meneliti ekspresi salah satu microRNAs ini, mir-506, yang pada gilirannya diidentifikasi sebagai penanda yang berguna untuk stratifikasi pasien kanker lambung. Para peneliti menggunakan kuantitatif real-time PCR secara buta untuk mendeteksi mir-506 dalam sampel kanker lambung manusia yang diambil dari 84 pasien yang telah menjalani operasi kanker. Ketika sampel dibagi menjadi kelompok-kelompok dengan mir-506 tingkat di atas dan di bawah rata-rata, kelangsungan hidup ditemukan secara signifikan lebih lama pada pasien dengan tinggi ekspresi mir-506. Misalnya, pada 60 bulan, kelangsungan hidup kumulatif adalah sekitar 80% pada kelompok tinggi ekspresi mir-506 dibandingkan dengan sekitar 30% pada kelompok rendah ekspresi.

Para peneliti selanjutnya memeriksa ekspresi mir-506 dalam sel dari tujuh baris sel kanker lambung. Mereka menemukan bahwa sel-sel kanker lambung memiliki tingkat lebih rendah dari mir-506 dari jaringan perut normal. Analisis lebih lanjut dari pertumbuhan sel in vitro menunjukkan bahwa mir-506 tingkat yang terendah dalam baris sel yang memiliki aktivitas invasif tertinggi (sel SGC-7901), dan tingkat tertinggi terlihat pada garis sel dengan aktivitas invasif terendah (BGC-823 sel), sehingga mendukung hipotesis bahwa mir-506 bertindak sebagai penekan metastasis sel. Pinjaman kekuatan yang lebih besar untuk hipotesis ini, inhibitor dari mir-506 menetral aktivitas hilir mir-506, seperti meningkatkan invasi dan mobilitas BGC-823 sel.

Percobaan lanjutan memperlihatkan bahwa mir-506 menghambat pertumbuhan pembuluh darah baru (angiogenesis), dengan mir-506 berlebih menekan perkembangan tubulus vaskular pada sel SGC-7901 dan mir-506 inhibitor mempromosikan pembentukan jaringan pembuluh tubular di BGC-823 sel. Mereka juga menunjukkan bahwa mir-506 berlebih dikaitkan dengan penurunan ekspresi matriks metaloproteinase-9 dan -2, dan memberikan bukti bahwa mir-506 dapat menargetkan ETS1 proto-onkogen. "Temuan ini menunjukkan bahwa mir-506 adalah perlu dan cukup untuk menekan angiogenesis selama perkembangan kanker lambung," komentar Dr. Song.

"Singkatnya, kanker adalah penyakit yang kompleks dan mengendalikan perkembangan kanker dan kemajuan memerlukan tingkat sistem dan pendekatan integratif. Studi kami menunjukkan bahwa mir-506 bertindak sebagai penekan tumor pada kanker lambung. Studi tambahan akan diperlukan untuk mengeksplorasi manfaat klinis potensi mir-506 sebagai biomarker potensial untuk prognosis kanker lambung dan sebagai target terapi baru yang potensial, "tambah Dr Song.

0 Response to "Biomarker Membantu Memprediksi Waktu Kelangsungan Hidup Pada Pasien Kanker Lambung"

Posting Komentar